Robert Koenekoop, MD, PhD

Axe de recherche primaire: 
Génétique médicale et génomique
Axe de recherche secondaire: 
Neurosciences
Courriel: 
Courriel
Le but de la recherche: 

Les dystrophies rétiniennes humaines (dont l’amaurose congénitale de Leber et la rétinite pigmentaire) causent la cécité chez des millions de personnes par mort des photorécepteurs et sont génétiquement et cliniquement hétérogènes. Actuellement, plus de 50 gènes ont été identifiés (qui décrivent environ 50 % des patients), codant pour des protéines rétiniennes qui participent à une grande diversité de voies rétiniennes fonctionnelles cruciales. Au moins la moitié de ces gènes restent à découvrir. Récemment, le remplacement d’un des gènes connus, RPE65, par injection sous-rétinienne de particules virales dans le cadre d’un essai clinique humain a permis de rétablir la vision et la fonction des photorécepteurs, ce qui a donné une grande impulsion pour découvrir tous les gènes des dystrophies rétiniennes. Nous cherchons à déterminer de nouveaux gènes responsables de la cécité humaine, au moyen de diverses techniques comme l’analyse de liaison de grandes familles, le balayage du génome entier et la cartographie de l’homozygosité en utilisant des microréseaux SNP chez des patients individuels et des approches de gène candidat. Cette approche combinée nous a permis de découvrir cinq nouveaux gènes jusqu’ici, dont CEP290, LCA5 et LCA3 pour l’amaurose congénitale de Leber et RP25 et TOPORS1 pour la rétinite pigmentaire. Ces nouveaux gènes et leurs protéines respectives ont permis de mieux comprendre le fonctionnement rétinien normal et les mécanismes moléculaires de la cécité rétinienne. En parallèle, ces nouveaux gènes sont candidats pour le remplacement génique chez des humains souffrant de ces maladies aux effets dévastateurs.Cécité, maladie rétinienne héréditaire, rétinite pigmentaire, amaurose congénitale de Leber, corrélations génotype-phénotype, microréseaux SNP, cartographie de l’homozygosité, analyse de liaison

Mots-clés: 
Cécité, maladie rétinienne héréditaire, rétinite pigmentaire, amaurose congénitale de Leber, corrélations génotype-phénotype, microréseaux SNP, cartographie de l’homozygosité, analyse de liaison
Emplacement: 
Montreal Children's Hospital
Publications:
Wang H, den Hollander AI, Moayedi Y, Abulimiti A, Li Y, Collin RW, Hoyng CB, Lopez I, Abboud EB, Al-Rajhi AA, Bray M, Lewis RA, Lupski JR, Mardon G, Koenekoop RK, Chen R. Mutations in SPATA7 cause Leber congenital amaurosis and juvenile retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 2009 Mar;84(3):380-7. Epub 2009 Mar 5. Erratum in: Am J Hum Genet. 2010 Feb;86(2):293.
Louie CM, Caridi G, Lopes VS, Brancati F, Kispert A, Lancaster MA, Schlossman AM, Otto EA, Leitges M, Gröne HJ, Lopez I, Gudiseva HV, O'Toole JF, Vallespin E, Ayyagari R, Ayuso C, Cremers FP, den Hollander AI, Koenekoop RK, Dallapiccola B, Ghiggeri GM, Hildebrandt F, Valente EM, Williams DS, Gleeson JG. AHI1 is required for photoreceptor outer segment development and is a modifier for retinal degeneration in nephronophthisis. Nat Genet. 2010 Feb;42(2):175-80. Epub 2010 Jan 17.
Khanna H, Davis EE, Murga-Zamalloa CA, Estrada-Cuzcano A, Lopez I, den Hollander AI, Zonneveld MN, Othman MI, Waseem N, Chakarova CF, Maubaret C, Diaz-Font A, Macdonald I, Muzny DM, Wheeler DA, Morgan M, Lewis LR, Logan CV, Tan PL, Beer MA, Inglehearn CF, Lewis RA, Jacobson SG, Bergmann C, Beales PL, Attié-Bitach T, Johnson CA, Otto EA, Bhattacharya SS, Hildebrandt F, Gibbs RA, Koenekoop RK, Swaroop A, Katsanis N. A common allele in RPGRIP1L is a modifier of retinal degeneration in ciliopathies. Nat Genet. Jun;41(6):739-45. Epub 2009 May 10.